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Ns基を用いたラセミ化フリーなペプチド結合形成戦略

· 論文タイトル：Racemization-free peptide bond formation via 2-nitrobenzensulfonyl strategy for diastereoselective synthesis of (Z)-fluoroalkene-type peptidomimetics (RSC出版)
· 年：2025（First published: 07 Apr 2025） (RSC出版)
· 掲載先：Organic & Biomolecular Chemistry（Issue 18, 2025 / 23, 4480–4486） (RSC出版)
· 著者：Chihiro Iio, Kohei Sato, Nobuyuki Mase, Tetsuo Narumi et al. (RSC出版)
· DOI：10.1039/D5OB00477B (RSC出版)
· URL：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2025/ob/d5ob00477b (RSC出版)

研究の要点

フルオロアルケン型ペプチドイソスター（FADI）は、ペプチド結合の安定化に有用な骨格ですが、
フッ素の電子求引効果によりα位が酸性化し、活性化エステル形成時にジエノラートアニオンが生成、
ラセミ化が進行するという課題がありました。

本研究では、N末端保護基として2-ニトロベンゼンスルホニル（Ns）基を導入することで、塩基条件下でスルホンアミドアニオンを優先的に形成させ、α脱プロトン化を抑制することに成功しました。

その結果、99:1以上の高いジアステレオ選択性を実現し、コラーゲン模倣ペプチドやタウ由来R3ペプチドの合成においても、立体化学を保持したまま効率的な合成を達成しました。

※本稿は、掲載論文（URL）に基づき生成AIを用いて要約・表現を作成しています。内容の正確性には配慮していますが、解釈や表現の過程で不正確な記載が含まれる可能性があります。正式な情報は原論文をご確認ください。